2004年，乌尔善以编剧、导演兼制片人的身份拍摄了90分钟独立电影作品《肥皂剧》获韩国釜山国际电影节“国际影评人奖”，以及瑞士日内瓦国际电影节最佳导演奖。
2009年，入选“亚洲星引力计划”首位推出的新人导演；9月24日，乌尔善执导的首部商业电影《刀见笑》开机，这是一部先锋武侠喜剧电影，影片的执行监制是好莱坞导演道格·里曼。2011年凭借这部电影在第48届台湾电影金马奖上获得最佳新导演奖，并与张嘉佳、唐缺、马洛杉三人共同获得最佳改编剧本提名，2012年还提名了第12届华语电影传媒大奖最佳新导演。
2012年6月28日，乌尔善执导的东方魔幻爱情电影《画皮2》上映，最终在中国内地获得7.26亿票房，刷新华语电影12项票房纪录。2013年该片获得第20届北京大学生电影节最佳观赏效果奖，以及2013年美国金预告片奖。
2014年8月，乌尔善执导奇幻冒险类电影《鬼吹灯之寻龙诀》，该片由陈坤、黄渤、舒淇主演，影片的制作成本为2.5亿人民币左右，截止到2016年1月，刷新多项华语电影票房纪录，居于华语电影历史票房第二位。
2016年，凭借电影《寻龙诀》获得第33届大众电影百花奖最佳导演奖。
由乌尔善执导的《封神三部曲》是华语电影史上首部采取三部连拍模式进行制作的电影作品，三部将陆续在2020年、2021年、2022年上映，目前第一部尚未正式定档。